Рынок БАД ждет волна клинических испытаний для признания в системе здравоохранения
В мире выросло количество исследований биологически активных добавок к пище (БАД). За последние три года зарегистрировано свыше 3 тыс. клинических испытаний (КИ). В России действуют нормы 1998 года, классифицирующие БАД как пищевую продукцию без требований к доказательной базе. Ситуацию может изменить законопроект о включении БАД во врачебные рекомендации, ожидающий второго и третьего чтения в Государственной Думе Российской Федерации. По мнению экспертов, его принятие обяжет производителей, нацеленных на медицинский рынок, соблюдать фармацевтические стандарты в исследованиях.
Количество исследований и публикаций о потенциальных преимуществах БАД растет во всем мире. За 2012—2022 годы на PubMed было опубликовано более 69 тыс. статей о БАД. В базе данных Scopus в 2023 году насчитывалось более 30 тыс. научных работ и более 6 тыс. приходится на Китай. В год публикуется более 4 тыс. статей по теме БАД. По данным экспертно-аналитического центра Научно-исследовательского института Семашко, объем клинических исследований в мире с использованием БАД значительно вырос на фоне пандемии и остается стабильно высоким до сих пор. Так, в 2022 году было зарегистрировано 1002 КИ, в 2023-м — 1055 КИ и в 2024-м — 1011 КИ.
Зачем нужны КИ БАД
-
Подтверждение заявленной пользы
По закону БАД рассматриваются как пищевые продукты, поэтому для их государственной регистрации не требуются такие же испытания, как для лекарственных средств. Однако, производители, заявляя о пользе своих биодобавок, должны обосновать заявленные медико-биологические эффекты. «Это закреплено в методических указаниях МУК 2.3.2.721-98. Разработчик новых БАД должен доказательно подтвердить заявленные свойства и качество продукта. Практически это означает проведение исследований — от лабораторных до клинических, чтобы показать, что добавка действительно оказывает указанный эффект на организм. Без таких данных БАД остается лишь теоретически полезной пищевой добавкой», — рассказала директор компании Statandocs Екатерина Сорокина.
-
Получение официального статуса
Чтобы БАД могли официально рекомендовать врачи, требуются убедительные результаты испытаний. Именно на этом акцентирует внимание Министерство здравоохранения Российской Федеарции в контексте нового регулирования. «Правительство уже дало понять, что список заболеваний и состояний, при которых могут назначаться БАД, а также перечень разрешенных БАД будет формироваться на основании критериев эффективности. Минздрав России ко второму чтению законопроекта № 638771-8 в Госдуме России предложил: раз врачи будут выписывать добавки для медикаментозной терапии пациентов, то в этот процесс можно допускать лишь те добавки, чье влияние на организм при заболевании подтверждено исследованиями. Результаты исследований образцов БАД должны передаваться в Роспотребнадзор в упрощенном порядке», — объяснила Екатерина.
Она считает, что входным билетом в перечень Минздрава России станет наличие качественных клинических данных. «Производители БАД, нацеленные на медицинский рынок, должны действовать почти как фармкомпании: проводить необходимые испытания, возможно, не такие масштабные, как для лекарств, но достаточные, чтобы убедить экспертов, публиковать результаты, доказывать стабильность состава и дозировок», — добавила Екатерина Сорокина, отмечая, что крупнейшие компании уже начали эту работу.
Компания «Эвалар» проводит литературные и научные обзоры компонентного состава. Если у производителя сырья есть клинические исследования, то и их добавляют в регистрационное досье, при необходимости отправляют в регистрирующий орган для подтверждения области применения, заявленной на упаковке. «Мы работаем с проверенными производителями сырья, которые вкладывают средства в изучение свойств и подтверждение его эффективности. Высокая конкуренция среди производителей сырья мотивирует их на исследования», — рассказала заместитель директора московского представительства ЗАО «Эвалар» Екатерина Беляева.
Чем КИ БАД отличаются от КИ лекарств
-
Добровольный характер
Клинические исследования БАД отличаются от лекарственных средств прежде всего добровольным характером — для регистрации добавок они не являются обязательными. В России до сих пор отсутствуют четкие нормативные требования к проведению таких испытаний. Регламентирующим документом остаются Методические указания МУК 2.3.2.721-98 от 1998 года, в которых тезисно обозначен порядок проведения клинических испытаний БАД. «Федеральный исследовательский центр питания и биотехнологий разработал, но пока не утвердил межгосударственный ГОСТ, устанавливающий требования к исследованиям клинической эффективности специализированной пищевой продукции, включая диетическое лечебное и профилактическое питание», — рассказал директор по развитию Союза производителей БАД Иван Дындиков.
-
Меньшие масштабы и гибкость
Для БАД нет понятия фаз клинических испытаний, как для лекарственных препаратов. Такие исследования проводятся в произвольном формате и часто ограничиваются небольшими группами добровольцев или пациентов с коротким сроком наблюдения.
Размер выборки для БАД строго не регламентирован. Испытания обычно проводятся в одной-двух клиниках с участием десятков (реже сотен) добровольцев. Однако для доказательства статистически значимого эффекта требуется достаточное количество участников, особенно при малых ожидаемых результатах.
Из-за высокой стоимости некоторые ограничиваются небольшими пилотными исследованиями (30—50 человек), хотя наличие плацебо-контроля и «двойного ослепления» считается «золотым стандартом» и для БАД — такие работы ценятся выше и могут быть учтены, например, при рассмотрении доказательств эффективности. В исследованиях пищевых добавок хорошим тоном считается соблюдение международных правил GCP (надлежащей клинической практики). В целом же спектр исследований для БАД простирается от небольших пилотных испытаний до полноценных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ). В процессе проведения КИ определяются органолептические свойства БАД и их переносимость, осуществляется оценка их эффективности, выявление возможных побочных эффектов.
Инициируются и постмаркетинговые наблюдательные исследования (уже после вывода на рынок) — для оценки долгосрочных эффектов сложных составов или нестандартных дозировок, а также для доказательного определения спектра действия конкретного БАД.
-
Различия в составе и механизме действия
Клинические исследования лекарств и БАД принципиально различаются из-за особенностей состава и механизма действия. Препараты, как правило, содержат чужеродные для организма вещества или природные вещества в дозировках, значительно превышающих физиологическую потребность. Их эффект легко оценить в клинических исследованиях благодаря четкому исходному уровню и сравнению с плацебо. В отличие от лекарств, БАД содержат природные или аналогичные им вещества в дозировках, приближенных к физиологическим, что усложняет проведение КИ. Поскольку эти соединения человек ежедневно получает с пищей, их уровень в организме варьируется в зависимости от региона, рациона, образа жизни и других факторов.
Сравнение результатов из разных регионов проблематично из-за различий в химическом составе рациона и генетических особенностей населения. Метаанализы показывают региональную специфику действия веществ: например, добавки чая способствовали снижению массы тела и концентрации инсулина натощак у европеек с синдромом поликистозных яичников, но не у представительниц азиатских стран. Особая сложность возникает при изучении многокомпонентных БАД, где нужно учитывать взаимодействие ингредиентов и все перечисленные факторы для каждого компонента.
В практике нередкое явление — так называемое публикационное смещение (publication bias), когда публикуют только положительные результаты. Это присуще не только БАД, но и фармакологии. «Разница в том, что для лекарств регулятор хоть и не публикует все отрицательные результаты, но учитывает их при принятии решения (если три исследования из четырех не показали эффекта, препарат не будет зарегистрирован, даже если эти три не опубликованы публично). В случае с БАД нет обязательного раскрытия результатов ни перед государством, ни перед общественностью. Поэтому, если испытание показало отсутствие заявленного эффекта, производитель может просто оставить его «в столе», а БАД как продавался, так и продолжит продаваться», — объяснила Екатерина Сорокина.
Одним из ожидаемых эффектов нового регулирования является стимулирование открытости. «Если Министерство здравоохранения Российской Федерации будет оценивать данные по эффективности, компаниям придется раскрывать и неположительные результаты, иначе экспертная оценка будет неполной. Кроме того, если БАД войдет в методические рекомендации Минздрава России, то неблагополучный опыт его применения также должен учитываться. Таким образом, пока что верно следующее: непубликация отрицательных результатов — проблема, но с ростом роли доказательной медицины в сфере БАД эту ситуацию предстоит улучшать, вводя требования к регистрации исследований и отчетности по ним, чтобы вся совокупность данных — и за, и против — была видна экспертам и врачам», — резюмировала Екатерина.
Сколько стоит провести клинические исследования БАД
Конкретные цифры зачастую конфиденциальны и различаются от проекта к проекту. По данным компании Statandocs, простой пилотный проект в одном медицинском центре стоит порядка 5—10 млн руб., более серьезное исследование с рандомизацией и контролем — 15—30 млн руб., а если привлекается множество центров и сотни пациентов, то и 50—70 млн руб. не предел. Часто исследования БАД короче по длительности, чем у лекарств (например, три месяца наблюдения вместо одного-двух лет в кардиологии), что снижает расходы. Также часть данных может собираться из существующей клинической практики (т.е. дизайн ближе к наблюдательному исследованию), это тоже экономит бюджет по сравнению со строго протокольным РКИ.